Регенерация электронной почты: Политика конфиденциальности персональных данных — «Klinika na Pokrovke»

Конкурс «Регенерация промышленной прибрежной морской зоны города Баку под общественные пространства»

Союз московских архитекторов и Союз архитекторов Азербайджана в рамках Международного Фестиваля «Эко-Берег» объявляют Архитектурно-градостроительный конкурс «Регенерация промышленной прибрежной морской зоны города Баку под общественные пространства».

О КОНКУРСЕ

В современных условиях экономических, урбанистических и экологических вызовов Фестиваль ставит своей целью всемерное развитие инновационных идей организации и развития берегового пространства, в том числе решение ряда частных задач, среди которых:

современное экологическое, градостроительное, архитектурное и дизайнерское развитие прибрежных и островных территорий;
создание экологически полноценной рекреационной среды;
привлечение внимания государственных, муниципальных и общественных организаций к перспективам развития прибрежных и островных территорий;
всемерное развитие водного туризма и создание его инфраструктуры;
пропаганда активного образа жизни;

содействие внедрению новых инновационных технологий при развитии прибрежных территорий;
привлечение внимания инвесторов, проектировщиков, строителей, производителей материалов, изделий, технологий к перспективам и новым идеям развития берегового пространства.
Архитектурно-градостроительный конкурс «Регенерация промышленной прибрежной морской зоны города Баку под общественные пространства»

В свете этих задач проблемы отдыха и проживания в непосредственной близости от береговых линий являются наиболее острыми и злободневными, так как прибрежные территории являются главной и незаменимой ценностью города, его жителей, туристов, бизнеса.
Конкурс организован для того, чтобы используя равноправное творческое состязание получить предложения по благоустройству и застройке набережной Приморского бульвара вдоль береговой линии Бакинской бухты.

Целью конкурса является получение архитектурно-градостроительных идей, соответствующих требованиям конкурсной программы.

Основная задача участников конкурса — предложить оригинальное концептуальное решение, демонстрирующее современный, новаторский подход к комплексному развитию прибрежных промышленных территорий города Баку с элементами общественной и туристической инфраструктуры.
Конкурсанты должны предложить функциональное зонирование и принципы благоустройства территории для активного общественного использования и рекреации. Необходимо привести примерную номенклатуру зданий, предполагаемых к размещению на проектируемой территории, предусмотреть удобный доступ для обслуживания технических служб, а так же необходимое количество парковочных мест, как для легковых автомобилей, так и для туристических автобусов.

К участию приглашаются: дипломированные архитекторы (и авторские коллективы архитекторов), согласные с программой и условиями конкурса и зарегистрировавшиеся в качестве участников конкурса.

Архитектурно-градостроительный конкурс «Регенерация промышленной прибрежной морской зоны города Баку под общественные пространства»

УСЛОВИЯ КОНКУРСА

Проект должен максимально полно раскрывать авторский замысел и донести главную идею.

Конкурсные проекты выполняются в компьютерной графике (растровый файл JPG или TIFF, 200 dpi, размер файла не более 25 Mb, без сжатия) и передаются по электронной почте полностью скомпонованными и подготовленными для вывода на планшеты размером 80 (высота) х100 (ширина), не более трёх штук горизонтального расположения, а также схема размещения планшетов.

На планшете должны быть размещены планировочные решения, схемы функционального зонирования, элементы благоустройства и ландшафтного дизайна, пояснительная записка, другие проектные предложения.

СРОКИ

РЕГИСТРАЦИЯ до 15 июля 2016 г.

ПРИЕМ РАБОТ до 7 сентября 2016 г.

Объявление победителей 24 сентября 2016 года.

ПРИЗЫ
Первая премия — 2000 долларов США

Вторая премия — 1500 долларов США

Третья премия (две)— 750 долларов США

Авторы премированных (получивших премии) проектов могут быть приглашены к участию в проектировании и реализации застройки Приморского бульвара и благоустройству набережной.

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ ВЗНОС не взимается
РЕГИСТРАЦИЯ

Оригинал публикации

решенные и проблемные вопросы (сообщение 1)

Регенерация печени представляет собой компенсаторную гиперплазию, при которой в оставшейся ткани печени происходят процессы, направленные на восстановление метаболического баланса в органе [1]. В отличие от анатомической истинной регенерации увеличивающаяся печень не восстанавливает свою первоначальную анатомическую структуру [2]. Вопреки истинной регенерации в случаях резекции и при некоторых химических моделях поражения печени ее пул клеток возмещается путем репликации существующих гепатоцитов без активации так называемых клеток-предшественников. В других случаях, например при токсическом повреждении печени галактозамином, происходит активация и репликация клеток-предшественников [2].

Фазы и сроки регенерации печени

В механизме регенерации можно выделить 3 важные отличительные фазы: а) фазу инициации, которая заключается в сверхэкспрессии специфических генов для подготовки клеток печени к репликации; б) фазу пролиферации, в которой клетки печени проходят серию циклов клеточного деления; с) фазу завершения, когда ингибиторы пролиферации ее останавливают, т.е. действуют как тормоз регенеративного процесса, предотвращая чрезмерный рост ткани печени [3].

Антипролиферативные факторы при этом контролируют скорость пролиферации и определяют конечную точку регенерации печени. Кроме того, антипролиферативные факторы функционируют как «рулевое колесо», обеспечивая процесс регенерации в правильном направлении, предотвращая патологическое воспроизведение аномальных клеток, как это происходит при онкогенезе. Поэтому ингибиторы пролиферации так же важны для обеспечения безопасной и стабильной регенерации печени, как и факторы, способствующие пролиферации [4].

Эти процессы контролируются цитокинами, факторами роста и сигнальными путями [5]. Цитокины, в том числе трансформирующий фактор роста β и интерлейкин-1, гены-супрессоры опухолей, включая р53 и р21, являются важными членами семейства ингибиторов пролиферации при регенерации печени. В процессе экспрессии генов и модификации белка участвуют определенные антипролиферативные факторы. Подавление регенерации печени, вызванное метаболизмом, гормональной активностью и патологическими характеристиками, рассматривалось ранее [6]. Однако в отношении ингибиторов пролиферации регенерации печени известно меньше, необходимы дальнейшие исследования [4].

Продолжается изучение сроков происходящей регенерации. Так, в одних исследованиях на модели резекции печени показана ее зависимость от циркадных ритмов. При этом переход от G2 непосредственно к митозу происходил в одно и то же время суток. Однако синтез ДНК достигал максимума через 36 ч после хирургического вмешательства независимо от цикла света и темноты. Это свидетельствует о том, что переход от G2 к митозу контролируются циркадно-зависимыми генами, связанными с клеточным циклом. В отличие от митоза гепатоцитов, регулируемого циркадным ритмом, репликация ДНК не зависит от него. Проведенные исследования показали, что после резекции печени синтез ДНК у крыс достигал пика на 12—16 ч раньше, чем у мышей [7].

Модели регенерации печени

Исследования регенерации печени проводятся на различных моделях. Одной из наиболее часто используемых является изучение регенерации печени после ее резекции. Эта модель предложена Хиггинсоном в 1936 г. (резекция ²/₃ массы печени) [8]. При этом отмечено, что в течение 5—7 дней после удаления части печени оставшаяся часть восстановилась до размера эквивалентного исходной массе. Это наиболее удачная модель, так как оставшаяся часть печени интактна от повреждения.

В эксперименте применяют модель повреждения печени гепатотоксическими веществами, такими как четыреххлористый углерод (CCL-4). Данное повреждение вызывает некроз дольковых зон печени, что приводит к острому воспалительному ответу, в гистологической картине которого преобладают полиморфноядерные лейкоциты и макрофаги, проникающие в печень с целью удаления пораженных гепатоцитов [6].

Острое повреждение печени на животных вызывает и D-галактозамин, приводящий к внутриклеточному дефициту метаболитов уридина, а в дальнейшем к системному воспалению, нарушению регенерации и развитию острой печеночной недостаточности (ОПН) [9].

Интоксикация ацетаминофеном является частой причиной ОПН. Так, его передозировка вызывает дисбаланс в системе перекисного окисления липидов, в результате происходит токсическое накопление N-ацетилбензохинонимина, приводящее к образованию радикалов и активации клеток Купфера [10].

Системное проявление гепатотоксичности ацетаминофена регулируется провоспалительными цитокинами и врожденной иммунной системой. Так, у мышей с мутантным толл-подобным рецептором (TLR4) отмечена наибольшая выживаемость после передозировки ацетаминофена по сравнению с обычными дикими мышами. На данной модели показано, что выживаемость обычных мышей улучшилась как за счет истощения функции клеток Купфера, так и за счет предварительной обработки TLR4. Поэтому активность TLR4-клеток Купфера является основным фактором, способствующим системному воспалительному ответу ОПН [11]. Однако неизученной остается проблема, есть ли зависимость между улучшением выживаемости и результатом ускоренной регенерации печени при интоксикации ацетаминофеном.

Редкими моделями регенерации печени являются генетически модифицированные животные с врожденными нарушениями обмена веществ. Наиболее показательна иммунодефицитная модель мыши с недостатком гена фумарилацетоацета гидролазы (FAH). Печень этих мышей обладает повышенной способностью к увеличению зрелых гепатоцитов после ксеногенной трансплантации [12]. R. Hickey и соавт. разработали специальную FAH-среду для создания высококачественных человеческих гепатоцитов. Эта среда in vivo позволяет первичным гепатоцитам увеличиваться, подвергнуться воздействию сложных сигнальных систем, необходимых для регенерации печени, которые не могут быть достигнуты в условиях in vitro [13].

Предложена модель на генетически модифицированных мышах, предназначенная для ксенотрансплантации гепатоцитов. Она вызывает хроническое повреждение печени и замедляет регенерацию гепатоцитов. Модель хронического повреждения печени для животных любых видов, основанная на введении рекомбинантного аденовируса для экспрессии тимидинкиназы герпеса в гепатоцитах хозяина, повышает чувствительность к лечению ганцикловиром. Это вызывает длительное повреждение печени, что позволяет трансплантировать гепатоциты и образовывать регенеративные узелки в печени мышей-реципиентов [14].

Печень обладает способностью регенерировать после травмы с широким диапазоном вариабельности ответной реакции у разных людей. Существующие вычислительные модели регенерации печени в значительной степени основываются на данных экспериментальных животных, и, следовательно, неясно, насколько хорошо эти модели отражают динамику регенерации печени человека. B. Verma и соавт. предложили математическую модель для расчета объема резекции печени с учетом интраоперационных факторов, метаболической нагрузки, гибели клеток [15].

Интересным представляется исследование, проведенное на модели резекции печени у свиней для изучения процессов регенерации. Мониторинг за функциональным состоянием печени и происходящей в ней регенерацией проводили с помощью неинвазивного теста определения максимальной функциональной способности печени (LiMAx). Мониторинг теста LiMAx показал, что результаты нарушения функции печени коррелируют с биохимическими показателями (билирубин, АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтранспептидаза, МНО). Катетер в воротной вене позволил осуществить мониторинг портального венозного давления. Как показали исследования, тест LiMAx может указывать на нарушение функции печени на 1 день раньше, чем обычные лабораторные параметры. Тест LiMAx подтвердил значительное снижение функции печени на 1—3-и сутки с нормализацией показателей через 1 нед после резекции [16].

Пути регуляции регенерации печени (цитокины, факторы роста, метаболические сети)

Цитокины

Непосредственно после выполнения частичной гепатэктомии транскрипционными факторами активируется более 100 различных генов, которые в интактной печени находятся в покое [17]. Интерлейкин-6 (IL-6) отвечает за активацию 40% этих генов [18]. Она приводит к ряду событий, включая синтез ДНК, репликацию клеток и увеличение размеров клеток в течение нескольких дней. Эти ранняя реакция генов позволяет печени поддерживать основные метаболические функции в процессе регенерации. Причем она происходит как в гепатоцитах, так и в непаренхиматозных клетках печени, а репликация гепатоцитов осуществляется в более ранние сроки, чем в клетках других типов.

Инициирование регенерации печени обусловлено состоянием иммунной системы, выработкой и высвобождением цитокинов. Среди них TNF, NFKB и IL-6 являются важными медиаторами, которые приводят к активации сигнального белка STAT3 в гепатоцитах. После резекции печени TNF связывается с рецептором TNF₁ на непаренхиматозных клетках печени, и в первую очередь на клетках Купфера. Это приводит к активации внутриклеточного сигнального пути и продукции IL-6 [19]. Этот цитокин действует на гепатоциты через рецептор IL-6, активируя в ответ сигнальный преобразователь и активатор STAT3, а также внеклеточные сигнальные киназы 1 и 2 (ERK 1 и 2 путей) [20, 21]. Многочисленные исследования доказали, что именно этот путь связан с началом регенерации печени. Дополнительное количество антител против TNF после гепатэктомии ингибирует продукцию IL-6 и репликацию ДНК в модели на крысах [22]. У мышей, ингибированных по IL-6, происходит задержка регенерации печени [23]. При этом пролиферация гепатоцитов и экспрессия генов могут быть скорректированы в этой модели с помощью одной предоперационной инъекции Il-6.

Особую роль в инициации цитокиназного каскада играет врожденный иммунитет. Так, липополисахарид (LPS), С3а и С5а, все компоненты врожденного иммунитета, связываются с их соответствующими рецепторами на клетках Купфера, вызывая регенерацию печени [24]. Доказано, что у крыс с ограниченной продукцией LPS регенерация печени задерживается. J. Campbell и соавт. исследовали иммуноопосредованные сигнальные пути, участвующие в инициации регенерации печени [25]. Они оценивали мышей, лишенных толл-подобного рецептора (TLR2), корецептора LPS Cd14 и Myd88 (адаптерный белок для семейства белков TLR). Ученые определили, что у мышей с деффектом Myd88 после резекции печени уровни мРНК, IL-6 и TNF снизились. Активация STAT3 и STAT3-чувствительных генов в гепатоцитах также блокировалась. Однако ни у одной из оперированных мышей не было задержки в репликации ДНК. При этом авторы пришли к выводу, что рецептор LPS, Cd14, TLR2 не играют существенной роли в регуляции продукции цитокинов или репликации ДНК, однако Myd88-зависимые пути участвуют в продукции TNF и IL-6 [26]. Что касается роли комплимента в инициации регенерации печени мышей с дефицитом С3а и С5а, то выявлены существенные дефекты регенерации после резекции печени [27]. При этом наблюдали снижение активации цитокинового пути, снижение уровней TNF и IL-6, а также уменьшение активности NF-B и STAT3. Отмечено, что IL-6 выполняет множество функций во время регенерации печени, в том числе участвует в реакции острой фазы, гепатопротекции и митогенной стимуляции [21].

Известно, что клетки Th32 регулируют иммунитет против патогенной инвазии, включая защиту от хронического гепатита В. В эксперименте на крысах исследована связь между лекарственно-индуцированным повреждением печени (DILI) и клетками Th32/Th27. При этом исследованы уровни периферических клеток Th32/Th27 и внутрипеченочная продукция IL-22/IL-17. Значительное увеличение клеток Th32 и связанных с ними уровней цитокинов наблюдалось при DILI с типом гепатоцеллюлярного повреждения. Выявлена положительная корреляция между уровнем внутрипеченочного IL-22 и регенерацией печени. При DILI обнаруживали увеличенные IL-22-секретирующие клетки, как периферические, так и внутрипеченочные. Th32 и связанные с ним цитокины могут быть гепатозащитными, что может дать новую перспективу для понимания иммунопатогенеза DILI. Плазменный IL-22 может быть надежным индикатором для оценки прогноза DILI и предоставлять новую терапевтическую мишень для лечения DILI [28].

Факторы роста

Гепатоциты проходят через клеточный цикл благодаря митогенным сигналам в виде контактов между клетками и различными соединениями, получивших название факторов роста. В печени эти факторы роста перекрывают точку рестрикции G1, позволяя гепатоцитам переходить в S-фазу.

Семейство лигандов рецептора эпидермального фактора роста (EGF) и фактора роста гепатоцитов (HGF) важны в процессе регенерации [29]. HGF продуцируется звездчатыми клетками и действует на гепатоциты паракринным и эндокринным способами.

Одни исследования показывают, что при повреждениях ткани печени pro-HGF (биологически неактивный белок-предшественник, состоящий из одной последовательности аминокислот) активируется во внеклеточном матриксе, превращаясь в биологически активную форму HGF. Передача сигналов HGF приводит к активации ERK1 [30]. Ранее было доказано, что клетки Купфера обладают стимулирующим влиянием на регенерацию ткани печени, усиливая синтез HGF. Кроме того, усиление синтеза HGF приводит к увеличению числа овальных клеток печени, способствующих дифференцировке гепатоцитов. Другие исследователи предполагают, что путь синтеза HGF имеет значение в гепатопротекции за счет активации сигнального пути, основным компонентом которого являются ферменты фосфоинозитид-3-киназа (PI3K) и киназы АКТ [31]. Этот путь отвечает за рост, апоптоз, пролиферацию клеток и метаболизм.

Семейство лигандов рецептора EGF включает EGF, TGFα, гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста (HBEGF) и амфирегулин (AR). У этих различных лигандов разные, но часто перекрещивающиеся функции. Так, EGF продуцируется железой Бруннера в двенадцатиперстной кишке [32]. TGFα вырабатывается гепатоцитами в ответ на пролиферацию клеток и функционирует аутокринно [33]. Повышение уровня TGFα приводит к пролиферации гепатоцитов [34]. Модели с угнетением TGFα показывают хорошую регенерацию печени после ее резекции. Все это подчеркивает роль перекрещивающихся лигандов [35].

На ранней стадии регенерации печени происходит экспрессия HBEGF. Модель угнетения HBEGF приводит к отсроченной регенерации печени с более ранней экспрессией TGFα как компенсаторного механизма [36].

В эксперименте исследовано влияние артериализации портальной крови на экспрессию TNFα, HGF и TGFβ₁ при регенерации печени. При этом доказано, что промоторные эффекты на артериализацию воротной вены на ранней стадии регенерации печени связаны с изменениями экспрессии TNFα, HGF и TGFβ₁ [37].

Вспомогательные митогены включают TNF, IL-6, норэпинефрин, инсулин, желчные кислоты, серотонин, лептин, эстрогены и FGF [38]. Модели с угнетением этих митогенов будут задерживать, но не останавливать регенерацию печени. Показано, что выделенный из тромбоцитов серотонин обеспечивает регенерацию печени. Экспрессия 5-HT2A и -2B серотониновых рецепторов увеличивается в печени после ее резекции. M. Lesurtel и соавт. в серии экспериментов на мышах показали, что тромбоцитопения приводит к неспособности вызывать пролиферацию гепатоцитов, а введение агониста серотонина у мышей с тромбоцитопенией приводит к нормальной пролиферации гепатоцитов, тогда как введение антагониста рецептора серотонина вызывает угнетение регенерации [39].

В литературе обсуждают проблему о роли селезенки в регенерации печени. В эксперименте было показано, что после спленэктомии происходит улучшение регенерации печени. В группе животных после резекции печени и спленэктомии отмечены прогрессивное увеличение числа ядерных антиген-положительных пролиферирующих клеток, что свидетельствовало о более высокой регенерации печени, и наименьшая ферментативная активность по сравнению с группой животных, которым выполнена резекция печени без спленэктомии. Спленэктомия после резекции печени приводила к увеличению сывороточных концентраций фактора роста (HGF) и к уменьшению уровня TGFβ₁ в воротной вене. Кроме того, в группе крыс, которым выполняли спленэктомию, зафиксировано снижение концентрации не только TGFβ₁, но и его рецептора TGFβ-RII, при этом происходила активация HGF и его рецептора c-Met в печени. Следовательно, удаление селезенки улучшает регенерацию печени [40].

Метаболические пути

После резекции отмечен большой метаболический сбой во время регенерации печени. При этом печень должна поддерживать энергетическую потребность, необходимую для репликации ДНК и деления клеток. Известно, что аминокислоты регулируют пролиферацию гепатоцитов посредством модуляции экспрессии циклина D1. Исследование на крысах показало, что введение аминокислот приводит к репликации гепатоцитов, тогда как ограничение белка ухудшает регенерацию [41].

Относительно новым видом регуляции экспрессии генов является микроРНК. G. Song и соавт. показали важность miRNA в регуляции пролиферации гепатоцитов во время регенерации печени [42]: у мышей с инактивацией гена при обработке miRNA наблюдалась задержка в прогрессии клеточного цикла от фазы G1 к S. Посмертное исследование печени этих мышей показало ингибирование miR-21, необходимое для синтеза ДНК в гепатоцитах после резекции печени. Большинство работ последних лет направлены изучение применения miRNA в клинической практике при заболеваниях печени [43, 44].

Изучение биологических функций длинного некодирующего РНК (lncRNA) показало, что метастаз, связанный с транскриптом 1 аденокарциномы легкого 1 (MALAT1) регулирует не только онкогенез при гепатоцеллюлярной карциноме, но и регенерацию печени. На модели ²/₃ частичной гепатэктомии у мышей исследовали функции lncRNA (MALAT1). Отмечено, что MALAT1 был активирован во время регенерации печени. Более того, он ускорял пролиферацию гепатоцитов, стимулируя продвижение клеточного цикла от G1 к S-фазе и ингибируя апоптоз in vitro. Исследования также показали, что MALAT1 регулируется p53 во время регенерации печени и что p53 может быть ключевым восходящим регулятором активности MALAT1. В целом результаты исследования свидетельствуют, что MALAT1 является индикатором регенерации печени. В связи с этим фармакологические вмешательства, направленные на MALAT1, могут оказаться терапевтически полезными при печеночной недостаточности или трансплантации печени, способствуя регенерации печени [45].

Особую роль в регенерации печени играет так называемый ген быстрого ответа роста (EGR-1), который быстро индуцируется в ответ на резекцию печени. Мышам, зараженным аденовирусом, который экспрессировал EGR-1, выполняли резекцию печени. Пролиферация клеток и пути передачи сигналов от геранилгеранилдифосфатсинтазы (GGPPS) к RAS/MAPK исследованы на модели регенерирующих клеток печени, дана оценка активности трансаминаз в сыворотке крови. Потеря функции EGR-1 значительно ингибировала восстановление печени и экспрессию циклина D1, циклина E и ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA). Кроме того, потеря функции EGR-1 усугубляет повреждение печени с повышением уровня АСТ и АЛТ в сыворотке. Это свидетельствует о том, что GGPPS, стимулированная EGR-1, играет жизненно важную роль в регенерации печени [46].

Учеными доказано, что прохождение через клеточный цикл зависит от передачи сигналов кальция. Так, EGF и HGF вызывают передачу сигналов через ось MAPK—ERK, что приводит к фосфорилированию и активации ряда факторов, способствующих делению клеток, включая гены MYC, FOS и JUN. Кальциевые сигналы являются важными медиаторами передачи сигналов EGF и HGF. Первые результаты получены в экспериментах на изолированных гепатоцитах крысы. При этом обнаружено кратковременное повышение уровня внутриклеточного кальция после воздействия EGF или HGF [47].

Транскриптомный анализ у мышей после резекции печени выявил эпигенетический регулятор UHRF1, который необходим для метилирования ДНК как динамически экспрессируемый во время регенерации печени. Удаление UHRF1 в гепатоцитах (Uhrf1HepKO) вызывало гипометилирование ДНК по всему геному, но, что удивительно, не оказывало заметного влияния на экспрессию генов, транспозонов или гомеостаз печени. Частичная гепатэктомия Uhrf1HepKO привела к ранней и устойчивой активации прорегенеративных генов и к усиленной регенерации печени [48].

Оценена роль цитохрома P450 (CYP) в регенерации печени. Для этого создали модель повреждения печени у мышей добавлением им в рацион 3,5-диэтоксикарбонил-1,4 дигидроколлидина (DDS). Затем выполняли 70% резекцию печени и анализировали паттерны экспрессии печеночных генов, измеренные во время регенерации. У мышей с DDS-индуцированным повреждением печени экспрессировались маркеры овальных клеток цитокератин 19 (СК 19) и молекула адгезии эпителиальных клеток (ЕрСАМ). Частичная гепатэктомия увеличивала экспрессию CYP2R1 и CYP2R2, а также онкомаркера альфа-феторотеина, что свидетельствовало об их значимости в дифференцировке овальных клеток в поврежденной печени в гепатобластоподобные клетки [49].

Среди исследователей продолжаются дискуссии о регуляторных механизмах регенерации печени. Так, например, не найден ответ на следующий вопрос: почему при остром повреждении временная активация звездчатых клеток печени и синусоидальных клеток способствует регенерации, тогда как их длительная активация вызывает при хроническом повреждении фиброз печени?

На модели повреждения печени четыреххлористым углеродом у мышей наблюдали, как поврежденные гепатоциты быстро экспрессировали семафорин 3E (Sema3e), который вызывал сокращение синусоидальных эндотелиальных клеток и тем самым способствовал активации звездчатых клеток печени и заживлению ран. Кроме того, эктопическая и последовательная экспрессия Sema3e в гепатоцитах методом гидродинамической инъекции в хвостовую вену привела к дезорганизованной регенерации синусоидов и устойчивой активации звездчатых клеток печени. Напротив, фиброз печени усиливался у мышей, поврежденных по Sema3e по сравнению с мышами дикого типа на модели хронического повреждения печени.

Таким образом, в последнее десятилетие произошли значительные успехи в понимании процесса регенерации печени. Созданы модели, позволяющие изучать механизмы, пути регенерации, а также факторы ее регуляции. Тем не менее остаются нерешенными вопросы, которые освещены в данном обзоре.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Контакты — Школы ReGeneration

СВЯЗАТЬСЯ С НАМИ

Благодарим вас за интерес, проявленный к школам ReGeneration!

Если у вас есть вопросы по конкретной школе, вы всегда можете позвонить в главный офис. Пожалуйста, позвоните в школу вашего ребенка или свяжитесь с учителем вашего ребенка, если у вас есть важный или срочный вопрос или проблема.

Если у вас есть вопросы общего характера, отправьте электронное письмо по адресу [email protected] или заполните контактную форму ниже.

ReGeneration Schools Bond Hill Campus

5158 Fishwick Dr.
Cincinnati, OH 45216
(513) 509-1966

CICS Avalon

1501 E 83rd Pl .
Чикаго, Иллинойс 60617
(773) 721-0858

CICS Basil

1816 W Garfield Blvd.
Чикаго, Иллинойс 60609
(773) 778-9455

CICS Washington Park

110 E 61st St.
Чикаго, Иллинойс 60637
K-4: (773) 347-0200
5-8: (773) 324- 3300

 

КОНТАКТЫ

Если у вас есть вопросы общего характера, отправьте электронное письмо по адресу [email protected] или заполните контактную форму ниже.

Форма обратной связи

Телефон/мобильный телефон

Ваше сообщение

 

ЧИКАГО, Иллинойс: CICS Avalon | БИУС Василий | CICS Вашингтон Парк | ЦИНЦИННАТИ, Огайо,

: Школы ReGeneration Bond Hill | Школы Регенерации Феникс | Средняя школа ReGeneration Schools
ReGeneration Schools — это некоммерческая сеть бесплатных государственных школ в Чикаго и Цинциннати.
Мы открыты для любых студентов, проживающих в Чикаго или Огайо.

Присоединяйтесь к нашему списку рассылки, чтобы быть в курсе событий ReGeneration Schools.

Имя

Пожалуйста, введите ваше имя.

Адрес электронной почты

Пожалуйста, введите действительный адрес электронной почты.

Подписаться!

Спасибо за подписку! Пожалуйста, проверьте свою электронную почту для получения дальнейших инструкций.

Что-то пошло не так. Пожалуйста, проверьте свои записи и повторите попытку.

Чтобы узнать об отличиях ReGeneration и понять, почему это правильный выбор для вашей семьи, посетите страницу Почему стоит выбрать ReGen или подайте заявку прямо сейчас!

Мы будем рады ответить на любые вопросы или организовать экскурсию по одной из наших школ.

Мы начинаем набор учащихся от детского сада до 8-го класса в Чикаго и Цинциннати!

ReGeneration Schools Chicago:

• CICS Avalon (классы K-8) 1501 E. 83rd Pl.
• CICS Basil (классы K-8) 1816 W. Garfield Blvd.
• CICS Washington Park (классы K-8) 110 E. 61st St.

Школы ReGeneration Schools Cincinnati:

• Школы ReGeneration Schools Bond Hill Campus (классы K-4) 5158 Fishwick Dr.
• Кампус ReGeneration Schools Phoenix (классы K-4) 3595 Washington Ave.
• Кампус средней школы ReGeneration Schools (5-8 классы) 3595 Washington Ave.

Забрать бумажное заявление можно в любой из наших школ или заполнить короткую форму заявления прямо сейчас:

Подать заявку в ReGen Чикаго

Подать заявку в ReGen Цинциннати

CICS Avalon
1501 E 83rd Place
Чикаго, Иллинойс 60617
(773) 721-0858
[email protected]

CICS Basil
1816 W Garfield Blvd
Чикаго, Иллинойс 60609
(773) 778- 9455
[email protected]

CICS Washington Park
110 E 61st Street
Чикаго, Иллинойс 60637
K-4: (773) 347-0200
5-8: (773) 32 4-3300
info@cicswashingtonpark . org

ReGeneration Bond Hill
5158 Fishwick Dr.
Cincinnati, OH 45216
513-216-9310
[email protected]

ReGeneration Phoenix
3595 Washington Ave.
Cincinna ti, OH 45229
513-509-1966
[email protected]

Средняя школа ReGeneration

3595 Washington Ave.
Cincinnati, OH 45229
513-509-1966
[email protected]

Быстрые ссылки

Следуйте за нами

ВСЕ школы CICS ReGeneration Чикаго вошли в ТОП-10 чартерных начальных школ штата Иллинойс!

Как регенерация сеансов способствует конверсии на разных устройствах

Покупки на разных устройствах создали огромную проблему для интернет-магазинов. Если менеджеры электронной коммерции думали, что создать отличные возможности для настольных компьютеров сложно, представьте, насколько сложно создать согласованный и удобный интерфейс для мобильных устройств, планшетов и настольных компьютеров с помощью мобильных сайтов и нативных приложений.

По состоянию на четвертый квартал 2015 года 37% всех транзакций электронной коммерции включали несколько устройств, а мобильная коммерция теперь составляет 35% от общего числа транзакций электронной коммерции во всем мире. Скорость, с которой потребители используют мобильные устройства для конвертации, превышает возможности среднего ритейлера по созданию опыта для этих новых сред. Расхожее мнение о том, что клиенты не совершают конверсию на мобильных устройствах, больше не соответствует действительности.

Эта тенденция подтверждается данными, которые мы получаем от наших собственных клиентов.

Более 50% электронных писем с отказом от корзины , отправленных Rejoiner, открываются на устройстве, отличном от того, на котором клиент изначально отказался.

Задумайтесь об этом на секунду: более чем в половине случаев клиенты будут использовать ваши электронные письма о брошенной корзине на другом устройстве, чем то, где произошло первое прикосновение.

В этом посте мы собираемся изучить, как маркетологи электронной почты могут увеличить конверсию между устройствами для своего интернет-магазина, используя неотъемлемую, но часто упускаемую из виду функцию — регенерацию сеанса.

Но сначала давайте определимся, что именно мы подразумеваем под регенерацией сеанса :

Регенерация сеанса — это возможность восстановить предыдущий сеанс покупок пользователя независимо от того, какое устройство он использует для возврата на ваш сайт.

Регенерация сеанса — это создание беспрепятственного опыта для ваших клиентов, который облегчает им завершение процесса оформления заказа.

Представьте себе… Вы делали покупки в Интернете на работе и нашли пару обуви, которая вам очень понравилась. Вы начали процесс оформления заказа, но затем отказались от покупки, потому что вам нужно было бежать на встречу.

Вечером того же дня вы лежите на диване со своим планшетом, проверяете электронную почту и видите напоминание о продукте, который вы искали в тот день (с заманчивым предложением).

Вы нажимаете на письмо, и оно открывает пустую корзину. Теперь вам нужно пройти весь процесс заново… Тем временем идет ваша любимая телепередача, и снова теряется конверсия.

Разочаровывает, да?

Если вы не используете регенерацию сеанса и клиенты не вошли на ваш сайт на своих мобильных/планшетных устройствах (подсказка: скорее всего, этого не будет), у клиентов возникнут бессвязные и разочаровывающие попытки завершить транзакцию.

Нас до сих пор поражает, как много розничных продавцов ошибаются.

Не заставляйте их думать

Основным преимуществом регенерации сеанса является снижение барьера для конверсии.

Цель состоит в том, чтобы предоставить вашему покупателю прямую связь с его предыдущей корзиной и провести его как можно ближе к точке конверсии.

Вот фантастическая кампания от 1-800 Contacts, демонстрирующая беспроблемный путь от электронной почты до восстановленного сеанса. Все, что нужно сделать конечному пользователю, это нажать «Завершить заказ», и все готово. Опыт действительно очень приятный (особенно для таких фанатов электронной почты, как я).

Теперь подумайте о противоположном сценарии. Конечный пользователь получает от вас кампанию по отказу от корзины, нажимает на нее на мобильном устройстве, а затем возвращается на пустую страницу корзины.

По мере того, как их разочарование растет, им приходится возвращаться на ваш сайт, незнакомый с мобильным интерфейсом, чтобы повторно добавить все элементы, которые им ранее были интересны. Никогда не произойдет .

Это не только трудоемкий процесс для конечного пользователя, но и может сбивать с толку, если он никогда раньше не использовал ваш мобильный сайт. Если ваш мобильный опыт не идеален, вы резко снижаете свои шансы вернуть этот заказ.

Устраните эти разногласия и верните покупателей обратно к месту продажи.

Edge Cases to Handling

Мы встроили регенерацию сеансов во многие надстройки нашей платформы. За прошедшие годы мы столкнулись с несколькими крайними случаями, о которых следует знать, если вы создаете это самостоятельно:

ТОВАРОВ НЕТ В НАЛИЧИИ

Во-первых, убедитесь, что вы можете справиться со случаями, когда товар пропал. отсутствует на складе с момента, когда клиент первоначально отказался от него. Если они нажимают на электронное письмо с отказом от корзины, а товара больше нет в наличии, покажите уведомление или, что еще лучше, предложите альтернативный продукт, который в настоящее время есть в наличии.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЙ/СКИДОК

Если вы предлагаете какие-либо скидки и/или рекламные акции, включите возможность динамического применения промокодов/скидок к заказу вместе с логикой регенерации сеанса. Дайте понять пользователям, что скидка была применена, и немедленно вознаградите их за то, что они нашли время, чтобы вернуться к своему заказу.

Поддержка динамического применения скидок имеет три преимущества: 1) Вам не нужно будет включать промокод в шаблон письма, который может стать достоянием общественности. 2) Опять же, вы уменьшаете трения и количество шагов, необходимых для завершения продажи. 3) Вы снижаете вероятность того, что покупатель будет искать другую скидку.

СОХРАНИТЬ ВСЕ СЕССИИ, А НЕ ТОЛЬКО ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ ПОЛЬЗОВАТЕЛЕЙ

В среднем 70-80% отслеживаемых нами сеансов являются анонимными. Это означает, что конечные пользователи совершают покупки как «гости» и не входили в учетную запись на месте.

Мы часто видим, что розничные продавцы считают, что достаточно хранить данные о сеансах для зарегистрированных пользователей, когда зарегистрированные клиенты составляют гораздо меньший процент сеансов, которые можно было бы идентифицировать. (Подсказка: отслеживание перед отправкой может значительно увеличить процент идентифицируемых сеансов).

Дело в том, что сеансы должны сохраняться для любого пользователя, добавляющего в корзину, а не только для зарегистрированных.

КОНФИГУРИРУЕМЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ

Настраиваемые SKU могут представлять проблему для регенерации сеанса, поскольку к элементу может быть добавлено несколько слоев определяемых пользователем данных до его добавления в корзину. Сделайте все возможное, чтобы сохранить как можно больше этих данных конфигурации. Помните, что мы пытаемся подвести клиентов как можно ближе к месту покупки, и просим их перенастроить настраиваемый артикул, что создает дополнительные трудности.

Практический пример регенерации сеанса

Мы провели тест в учетной записи клиента, чтобы измерить влияние регенерации сеанса на конверсии.

Наша гипотеза: без регенерации сеанса потребителям сложнее завершить процесс оформления заказа при переходе на другие устройства. Добавление регенерации сеанса в почтовую кампанию по брошенной корзине поможет уменьшить трения и повысить конверсию.

Результаты?

Управление = Регенерация тележки ВЫКЛ
Вариант = Регенерация корзины ВКЛ

Система управления произвела 106 преобразований из 11 057 отправлений.
Вариант сгенерировал 142 конверсии из 11 016 отправок.

Результаты теста Autoplicity

Вариант (с включенной регенерацией тележки) превзошел контроль на 33,96%.