Учёные назвали 3 простых совета, как просыпаться бодрым
24 ноября 2022 Новости Здоровье
Спойлер: утреннего кофе в списке нет.
Почему в один день мы просыпаемся полными сил, а в другой — полностью разбитыми? Какие факторы могут влиять на уровень бодрости по утрам? Группа учёных из разных стран решила объединить усилия, чтобы это выяснить. Результаты их исследования опубликовали в журнале Nature Communications.
В исследовании приняли участие 833 добровольца из США и Великобритании. Примечательно, что большинство их них — близнецы, что позволило отсечь индивидуальные генетические особенности при анализе результатов. На протяжении двух недель их приёмы пищи, физическая активность, данные о сне и уровень глюкозы в крови фиксировались учёными. Также участники самостоятельно оценивали уровень бодрости после каждого приёма пищи по 100-балльной шкале.
Вот к каким выводам пришли авторы после анализа данных:
- На бодрость влияет не продолжительность сна, а время засыпания и подъёма: если участники ложились или вставали позже обычного (но спали при этом 7-8 часов), чувствовали себя бодрее.
- Высокая физическая активность днём обеспечивает более глубокий и непрерывный сон, а также ощущение бодрости утром. При этом физическая активность ночью ухудшает оба показателя.
- Богатый углеводами завтрак помогает чувствовать себя бодрее, а богатый белками — наоборот, снижает уровень бодрости.
- Хуже всего на бодрость по утрам влияет сахар: испытуемые, которые пили на завтрак сахарный сироп, чувствовали себя значительно менее бодрыми по сравнению с остальными группами.
- На время исследования людей попросили не употреблять кофеин. У 2%, которые всё же пили кофе, результаты не отличались от других участников тех же групп.
Авторы заключают, что если исключить факторы вроде настроения и возраста участников, остальные не являются фиксированными и поддаются корректировке. Проще говоря, если вы не чувствуете себя бодро по утрам, изменение привычек поможет это исправить. Советы такие:
- Если на следующий день нужно быть максимально бодрым, ложитесь или вставайте позже обычного времени (не жертвуя при этом временем в кровати).
- Занятия спортом и другую физическую активность лучше перенести на день или ранний вечер, а ночью активности избегать.
- Выбирайте на завтрак богатую углеводами пищу, но ограничьте употребление сладкого.
А какие методы помогают вам чувствовать себя лучше и бодрее по утрам? Расскажите в комментариях!
Читайте также 🧐
- Как легко просыпаться в холодное время года
- Как просыпаться в хорошем настроении и сохранять его на весь день
- Как начинать утро, чтобы помочь мозгу проснуться
Как проснуться утром бодрым?
Если вы давно боретесь с проблемой недосыпа и ищете ответ на вопрос, как просыпаться бодрым, мы подскажем решение! Достаточно соблюдения режима и нескольких правил.
5 советов как проснуться бодрым
- В первую очередь следует ложиться спать своевременно. Не стоит засиживаться перед экраном телевизора или монитора. Очень важно отдыхать в темноте по той причине, что даже рассеянный свет ночника или от любого другого источника может нарушать ваш сон. Во избежание попадания света фонарей в помещение, закройте окна занавесками. Немаловажным является и обеспечение тишины в комнате. Можно воспользоваться столь популярными на сегодняшний день аромамаслами.
- Второй совет как проснуться утром бодрым предусматривает психологический настрой проснуться в нужное время. Можно даже попробовать дать психологическую команду мозгу, это отлично помогает и порой человек может проснуться за 5 минут до того времени, в которое ему следует просыпаться.
- Третий совет относительно того, как проснуться бодрым утром, если спишь мало, учит просыпаться с хорошим настроением. Для этого достаточно поставить на звонок не обычную спокойную мелодию, а бодрую, которая будет настоящим зарядом энергии по утрам. Завтрак существенно сказывается на бодрости. Для того, чтобы каждое утро чувствовать настоящий прилив сил, лучше всего оформить кухню в ярко-желтых или красных тонах. Такие цвета не только пробуждают аппетит, но и заставляют ощутить настоящий прилив энергии. Также можно съедать цитрусовые. Хорошо помогает и приток свежего воздуха.
- Еще один способ — принятие контрастного душа. Не обязательно лезть под холодную воду, можно просто ее чередовать с теплой, это тоже поможет прийти в чувство по утрам.
- Обращайте внимание и на свой образ жизни. Людям трудно просыпаться бодрыми, если они ведут малоактивный образ жизни, например — сидячая работа в офисе. Нахождение в неподвижном состоянии приводит к быстрому утомлению, именно поэтому мы рекомендуем побольше двигаться даже находясь на рабочем месте. Как можно больше прогуливайтесь пешком и поднимайтесь по лестнице, а не на лифте.
Норма сна для человека
Но сколько часов нужно спать, чтобы проснуться бодрым — этот вопрос мучает многих, так как в статистике указаны самые разные данные. В среднем норма для сна составляет 6-7 часов. Именно за этот промежуток времени человек сможет восстановить силы организма.
Похожие статьи
Мята для мужчин — польза и вред Эта статья расскажет, какое воздействие оказывают компоненты, входящие в состав мяты на организм мужчины. Стоит ли употреблять ее представителям сильной половины человечества и в каких количествах. |
Упражнения для исправления осанки Многие не придают особого значения осанке, а зря, ведь от здоровья позвоночника зависит здоровье многих систем и органов. Эта статья расскажет об упражнениях для исправления осанки которые подходят также и для профилактики различных проблем с позвоночником. |
Как меньше потеть? Повышенная потливость, особенно, если она сопровождается характерным запахом, может доставлять немало проблем и неприятностей. Эта статья расскажет, как избавиться от повышенной потливости. | Возбуждающие таблетки для мужчин Причин снижения потенции может быть много, этот вопрос стоит обсуждать в индивидуальном порядке, однако, есть возбуждающие средства, которые могут статья дополнительным стимулятором и значительно повысить либидо. Об этом и расскажет наша статья. |
Студент юридического факультета Хода Катеби: протесты в Иране направлены на «полное освобождение».
Пишите о нас в Apple Podcasts.Посмотреть все Berkeley Voices эпизодов.
В этом выпуске Berkeley Voices студент юридического факультета Беркли Хода Катеби обсуждает как, когда она начала носить хиджаб в шестом классе в Оклахоме, она узнала, что одежда по своей сути политична. «Это сыграло огромную роль в формировании моего личного роста, а также моего отношения к политике», — говорит Катеби.
С тех пор, как почти три месяца назад в Иране вспыхнули протесты, вызванные убийством 22-летней Махсы Джины Амини так называемой иранской полицией нравов, Катеби открыто поддерживает протестующих.
«Главное требование, которое мы слышим, — это «Джин, Джиян, Азади» или «Женщина, жизнь, свобода», это курдское, антиимпериалистическое, феминистское, антикапиталистическое пение», — говорит она. «Я думаю, что это то, что действительно бьет в самую суть и отличает эти протесты от других прежде — это тот, который призывает ни к чему, кроме как к концу диктатуры, что означает все, от прав женщин на образование до класса, пола, всего».
Хотя в понедельник, 5 декабря, высокопоставленный чиновник иранского правительства подтвердил, что полиция нравов была закрыта — первая уступка со стороны правительства с начала протестов — обязательный дресс-код остается в силе. Пока неясно, как правительство планирует обеспечивать соблюдение законов в будущем.
Хода Катеби учится на третьем курсе юридического факультета Калифорнийского университета в Беркли. С тех пор, как почти три месяца назад в Иране начались протесты, Катеби открыто поддерживает протестующих. «Права женщин не второстепенны, они занимают центральное место в идее построения нового общества для всех». ( New York Times , фото Обри Триннамана)
Прочтите стенограмму
Berkeley Voices , эпизод 103: Студент юридического факультета Хода Катеби: протесты в Иране направлены на «полное освобождение».Комментарий: Это голосов Беркли. Я Энн Брайс.
[ Музыка: «Lo Margin» группы Blue Dot Sessions]
Хода Катеби: Меня зовут Хода Катеби. Я иранско-американский писатель, организатор сообщества и стратег движения, и я 3L в юридической школе.
Я управляю рабочим кооперативом под названием Blue Tin Production, который представляет собой кооператив иммигрантов, беженцев и цветных женщин из рабочего класса, надеющийся установить новые международные стандарты труда и устойчивого развития в цепочках поставок модной одежды.
Мы также строим огромное общественное пространство и центр организации аболиционистов в Чикаго под названием 63rd House в сотрудничестве с молодежными чернокожими организаторами.
[Музыка стихает]
Комментарий: После того, как бывший президент Трамп ввел запрет на поездки мусульман в 2017 году, когда Катеби увидела в СМИ людей, похожих на нее, они были не адвокатами, а всегда людьми, которым нужна помощь.
Хода Катеби: Просто огромная нехватка цветных адвокатов с хорошей политикой. Итак, я думаю, что это была только одна вещь, о которой я думал в глубине души.
Продолжая исследовать различные государственные инструменты насилия в отношении мусульманских и цветных общин, я узнал о системе регистрации въезда и выезда, введенной национальной безопасностью Бушем сразу после 11 сентября, в результате которой более 30 000 человек были депортированных и ни одного — ни одного домашнего террориста в кавычках-без кавычек, конечно, не найдено, и то, как во многом в этой работе помогали юристы, которым доверяли в сообществе и подталкивали людей к регистрации — и понимание моей собственной травмы близких те, которые связаны со многими подобными юридическими неудачами — я думаю, заставили меня с неохотой прийти в юридическую школу, чтобы помочь заполнить некоторые из этих пробелов, а не стать, например, практикующим 9-до 5 адвокат.
[ Музыка: «Selena Leica» от Blue Dot Sessions]
Диктор: Катеби родилась в Оклахоме в 1995 году. Ее родители иммигрировали в США из Ирана в 1980-х во время ирано-иракской войны, чтобы заработать докторские степени.
В шестом классе Катеби начала носить платок или хиджаб, чтобы построить более глубокие отношения с исламом и выразить свою мусульманскую идентичность.
Хода Катеби: Я думаю, что это сыграло огромную роль в моем собственном росте и самоощущении, а также во всем том обучении и разучивании, которое мне приходилось делать, когда я рос мусульманином в той самой школе сторонников превосходства белой расы и по соседству.
Я действительно думаю, что произошел серьезный сдвиг как в моем собственном ощущении себя, так и в отношении того, что я просто ученица средней школы, и потерял всех своих друзей, и подвергался постоянным издевательствам и нападениям — вы знаете, все забавные вещи, которые приходят с видимым Мусульманин на Юге в годы правления Буша. Так что я думаю, что многое из этого сыграло огромную роль в формировании моего личного роста, а также моего отношения к политике, особенно когда речь идет о слежке и о том, что одежда на самом деле является политической. Итак, большая часть моей работы, профессиональной и личной, как бы проистекает из большого количества этого опыта.
Комментарий: Катеби — автор книги фотографий 2016 года Tehran Streetstyle . Проводя исследования для книги и диссертации в колледже, она поехала в Иран, где пообщалась с людьми, работавшими в индустрии моды.
[Музыка стихает]
Хода Катеби: Многое из моего исследования в Иране было посвящено андеграундной сцене моды в Иране и роли иранского правительства в обязательном дресс-коде — что сейчас так своевременно — но насколько обязательное платье Кодексы в Иране разработаны для того, чтобы создать и усилить национальную идентичность на женских телах и своего рода контекстуализировать это в его политической и социальной истории в Иране. А затем интервьюирование людей, которые являются дизайнерами и людьми моды в отрасли, и их понимание их роли в проектах, которые они делают, и почему они делают то, что делают.
Энн Брайс: Вау. Что вы узнали о том, почему они делают то, что делают?
Хода Катеби: Я думаю, что я видел в США множество заголовков вроде «Женщины носят джинсы, чтобы бросить вызов муллам» или типа «Чем ближе иранцы одеваются к западным идеям дресс-код, тем ближе они к современности». И это как средний палец для ислама и традиции, как эта статическая, отсталая, историческая вещь, которая никогда не менялась. Так что все было просто пропитано ориентализмом.
И я думаю, что, разговаривая с людьми на земле, ясно, что… что очень очевидно, но я думаю, что, к сожалению, многие люди теряются в этих разговорах, но вы можете быть против как правительства Ирана, так и правительства США. Вы можете держать это в то же время. Враг врага не обязательно делает его моим другом.
И иметь возможность сказать: «Мы не хотим вмешательства Запада. Мы не говорим, что хотим западного влияния, но мы также говорим, что не хотим обязательного дресс-кода, и мы не хотим, чтобы национальная идентичность навязывалась нашим телам в общественных местах и охранялась за это».
[ Музыка: «The Derricks» группы Blue Dot Sessions]
Диктор: 16 сентября 2022 года Махса Джина Амини, курдская иранская 22-летняя женщина, была убита так называемыми иранскими полиции нравов за якобы не ношение хиджаба в соответствии с государственными стандартами. Ее смерть вызвала протесты в Иране, которые продолжаются до сих пор, почти три месяца спустя. Правительство жестоко расправляется с протестующими. Погибли сотни людей, в том числе десятки детей.
Хотя высокопоставленный чиновник иранского правительства подтвердил в понедельник, 5 декабря, что полиция нравов была закрыта — первая уступка со стороны правительства с начала протестов — обязательный дресс-код остается в силе. Пока неясно, как правительство планирует обеспечивать соблюдение законов в будущем.
Катеби открыто выступала за протестующих и за то, за что они выступают.
Энн Брайс: В некоторых из ваших интервью, которые я видел, вы много говорите о том, что речь идет о гораздо большем, чем хиджаб — это намного глубже. И мне было интересно, не могли бы вы немного рассказать об этом.
[Музыка стихает]
Хода Катеби: Да, абсолютно. Возвращаясь к иранским голосам на местах, основное требование, которое мы слышим, звучит так: «Джин, Джиян, Азади» или «Женщина, жизнь, свобода», что является курдским, антиимпериалистическим, феминистским, антикапиталистическая песнь. И лозунг, который исторически использовался и сейчас, был переведен и подхвачен на фарси и популяризирован.
И я думаю, что сам слоган не является романтическим, забавным, но я думаю, что он связан с очень ощутимыми требованиями. Я думаю, этот лозунг говорит о том, что мы хотим полного освобождения и прогресса, и что в этом прогрессе не должно быть задержек по гендерному признаку, что права женщин не второстепенны, а центральны в идее о том, как построить новое общество для всех, в центре которого женщин и женских тел, но для всех.
И я думаю, что это связано со всем. Это охрана общественного порядка и соблюдение норм насилия в отношении женских тел в общественных местах. А это и есть экономическая мобильность и экономическое раскрепощение. И это связано со своего рода стратегией «разделяй и властвуй», которую иранское правительство использовало против этнических меньшинств в Иране.
И эти протесты свели на нет десятилетия всего этого. Это создало классовую солидарность в Иране. Это создало гендерную солидарность. Это создало солидарность этнических и религиозных меньшинств.
И я думаю, именно поэтому этот лозунг так силен, а также имеет такое универсальное применение — потому что в его основе лежит своего рода комментарий к капитализму, патриархату и государственной власти. И это глобальные проблемы, и я думаю, что позволить стольким людям строить солидарность с народными движениями в Иране, это действительно красиво и захватывающе.
Эти протесты приходятся на время как кульминации охраны тел в общественных местах, особенно женских тел, так и постоянного закрытия и подавления пространств, предназначенных для открытых разговоров о политике. И мы видим все больше и больше тактик замалчивания в стиле диктатуры, которые не позволяют этим разговорам выходить в кавычках демократическими способами, которых, опять же, больше нет в Иране и не существует в Иране десятилетиями.
Итак, я думаю, что это то, что действительно бьет в самую суть и отличает эти протесты от других предыдущих — это тот, который призывает ни к чему, кроме как к концу диктатуры, что означает все: от прав женщин на образование до класса, пола, все.
[ Музыка: «Careless Morning» группы Blue Dot Sessions]
Энн Брайс: Студенты университетов в Иране и по всему миру действительно сыграли важную роль в протестах и высказываниях, и мне любопытно, что вы мысли именно об этом.
Хода Катеби: Ага. Итак, у иранских студентов, левых протестных движений в кампусах Ирана очень богатая история. Многое из этого было очень эффективно закрыто и заглушено за последние несколько десятилетий иранским правительством.
Итак, я думаю, что многие иранские старейшины искренне удивлены, увидев, насколько мощной была студенческая организация в этот момент. И я думаю, что он живет в традициях очень активной студенческой мобилизации в Иране как месте, где исторически люди обменивались идеями и действительно было местом центральной организации против правительства как до, так и после революции.
И я думаю, что в этот момент он возродился так, как мы не видели очень долгое время, и это очень захватывающе. И я также думаю, что было одновременно очень трогательно и чрезвычайно душераздирающе просто видеть, как школьницы, такие как маленькие школьницы среднего школьного возраста, вы знаете, отменяют обязательный дресс-код, сбрасывают обязательные хиджабы и увольняют своих воспитателей, увольняют директора по образованию школа. И это сила.
Как бы это ни было захватывающе, но также и душераздирающе, что маленькие дети поставлены в такое положение, когда им приходится бороться за свои права на самом базовом, фундаментальном уровне. И я не хочу романтизировать это — мол, эти дети просто не могут быть детьми. Но это также просто говорит о том, насколько интенсивной и межпоколенческой является эта травма, которую испытывают иранцы, что это не просто определенный класс людей, это не просто определенный тип людей, это дети на улицах, это старики. на улицах и все, что между ними.
[Музыка стихает]
Энн Брайс: Почему ты решил быть таким откровенным? Многие люди предпочитают не быть, и мне любопытно, почему вы так увлечены этим.
Хода Катеби: Да, я думаю… понимание и взгляд на то, откуда мы пришли, и способность признать, что в конце концов мы все умрем — все мы умрем умереть очень быстро, типа, очень скоро.
[ Музыка: «Homin Brer» группы Blue Dot Sessions]
В Коране сказано: «Наша жизнь будет похожа на полдень». Эта линия всегда доходит до меня. И поэтому я не понимаю, почему молчание, чтобы, может быть, было немного удобнее, еще, скажем, две минуты моей жизни, стоит той жизни, о которой я сожалею.
Я чувствую, что наше время здесь короткое, и у нас есть одна цель, и это просто сделать все возможное, чтобы сделать то, что мы считаем и считаем правильным в любой момент. Итак, зачем тратить его на что-то еще?
Комментарий: Хода Катеби учится на третьем курсе юридического факультета Калифорнийского университета в Беркли. Вы можете узнать больше о ней и ее работе на ее сайте hodakatebi.com.
Я Энн Брайс, а это Berkeley Voices , подкаст Berkeley News Управления по коммуникациям и связям с общественностью Калифорнийского университета в Беркли. Если вам нравится Berkeley Voices, расскажите о нас другу — это действительно поможет распространить информацию. И вы можете следить за нами, где бы вы ни слушали свои подкасты. У нас также есть еще одно шоу под названием Berkeley Talks , в котором представлены лекции и беседы в Беркли.
Вы можете найти все выпуски наших подкастов с стенограммами и фотографиями на Berkeley News по адресу news. berkeley.edu/podcasts.
[Музыка затухает]
Послушайте другие эпизоды Berkeley Voices:
Части шиповидного белка SARS-CoV-2, показанные на переднем плане, могут повреждать клеточные барьеры, которые выстилают внутреннюю часть кровеносных сосудов, способствуя некоторым из COVID-19.наиболее опасные симптомы, в том числе острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). (Фото Национального института здравоохранения через Flickr)
Исследование, опубликованное сегодня в журнале Nature Communications , показывает, как вирусный токсин, вырабатываемый вирусом SARS-CoV-2, может способствовать развитию тяжелых инфекций COVID-19.
Исследование показывает, как часть «спайкового» белка SARS-CoV-2 может повреждать клеточные барьеры, которые выстилают внутреннюю часть кровеносных сосудов внутри органов тела, таких как легкие, способствуя так называемой сосудистой утечке. Блокирование активности этого белка может помочь предотвратить некоторые случаи COVID-19. смертельные симптомы, включая отек легких, который способствует развитию острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС).
«Теоретически, целенаправленно воздействуя на этот путь, мы могли бы блокировать патогенез, который приводит к сосудистым расстройствам и острому респираторному дистресс-синдрому, без необходимости воздействовать на сам вирус», — сказал ведущий автор исследования Скотт Биринг, научный сотрудник Калифорнийского университета. , Беркли. «В свете всех появляющихся различных вариантов и сложности предотвращения заражения каждым из них в отдельности, может быть полезно сосредоточиться на этих триггерах патогенеза в дополнение к полному блокированию инфекции».
В то время как многие скептики в отношении вакцин разжигают опасения по поводу потенциальной опасности шиповидного белка SARS-CoV-2, который является мишенью мРНК-вакцин против COVID-19, исследователи говорят, что их работа не дает доказательств того, что шиповидный белок может вызывать симптомы у отсутствие вирусной инфекции. Вместо этого их исследование предполагает, что спайковый белок может работать в тандеме с вирусом и собственным иммунным ответом организма, вызывая опасные для жизни симптомы.
Кроме того, количество шиповидного белка, циркулирующего в организме после вакцинации, гораздо менее концентрировано, чем количество, наблюдаемое у пациентов с тяжелой формой COVID-19.и которые использовались в исследовании.
«Количество шиповидного белка, которое содержится в вакцине, никогда не сможет вызвать утечку», — сказала старший автор исследования Ева Харрис, профессор инфекционных заболеваний и вакцинологии в Калифорнийском университете в Беркли. «Кроме того, нет никаких доказательств того, что [белок спайка] является патогенным сам по себе. Идея состоит в том, что он может помочь и способствовать продолжающейся инфекции».
Изучая влияние шиповидного белка SARS-CoV-2 на клетки легких и сосудов человека, а также на легкие мышей, исследовательская группа смогла выявить молекулярные пути, которые позволяют шиповидному белку разрушать критические внутренние барьеры в тело. Помимо открытия новых возможностей для лечения тяжелой формы COVID-19, понимание того, как шиповидный белок способствует утечке из сосудов, может пролить свет на патологию, стоящую за другими возникающими инфекционными заболеваниями.
«Мы считаем, что многие вирусы, вызывающие тяжелые заболевания, могут кодировать вирусный токсин», — сказал Биринг. «Эти белки, независимо от вирусной инфекции, взаимодействуют с барьерными клетками и вызывают нарушение работы этих барьеров. Это позволяет вирусу распространяться, и именно усиление вируса и утечка из сосудов вызывает тяжелое заболевание. Я надеюсь, что мы сможем использовать принципы, которые мы извлекли из вируса SARS-CoV-2, чтобы найти способы заблокировать этот патогенез, чтобы мы были более подготовлены к следующей пандемии».
Как шиповидный белок вызывает утечку из сосудов
Подтекание из сосудов возникает, когда разрушаются клетки, выстилающие кровеносные сосуды и капилляры, что приводит к утечке плазмы и других жидкостей из кровотока. В дополнение к поражению легких и сердца, наблюдаемому при тяжелом течении COVID-19, утечка из сосудов может также привести к гиповолемическому шоку, основной причине смерти от лихорадки денге.
Перед пандемией COVID-19 Биринг и другие участники Исследовательской программы Харриса изучали роль белка NS1 вируса денге в инициировании сосудистой утечки и содействии гиповолемическому шоку. Когда разразилась пандемия, команда задалась вопросом, может ли аналогичный вирусный токсин в SARS-CoV-2 способствовать развитию острого респираторного дистресс-синдрома, убивающего COVID-19.пациенты.
Сосудистая утечка в легких мышей, визуализированная с помощью индикаторного красителя. Верхнее изображение показывает здоровое легкое мыши, а нижнее изображение — легкое мыши, подвергшееся воздействию шиповидного белка. Цвета на красном и оранжевом концах спектра соответствуют большей сосудистой утечке. (Изображение предоставлено Феликсом Пахмайером)
«Люди знают о роли бактериальных токсинов, но концепция вирусного токсина все еще является действительно новой идеей», — сказал Харрис. «Мы идентифицировали этот белок, секретируемый клетками, инфицированными вирусом денге, который даже в отсутствие вируса способен вызывать проницаемость эндотелия и нарушать внутренние барьеры. Поэтому мы задались вопросом, может ли белок SARS-CoV-2, такой как спайк, делать подобные вещи».
Шиповидные белки покрывают внешнюю поверхность SARS-CoV-2, придавая вирусу узловатый вид. Они играют решающую роль, помогая вирусу заразить своих хозяев: шиповидный белок связывается с рецептором под названием ACE2 на клетках человека и других млекопитающих, что, подобно ключу, поворачивающему замок, позволяет вирусу проникнуть в клетку и захватить клеточную функцию. Вирус SARS-CoV-2 теряет большую часть спайкового белка, содержащего рецептор-связывающий домен (RBD), когда он заражает клетку.
«Что действительно интересно, так это то, что циркулирующий шиповидный белок коррелирует с тяжелым течением COVID-19.случаях в клинике», — сказал Биринг. «Мы хотели спросить, способствовал ли этот белок какой-либо утечке из сосудов, которую мы наблюдали в контексте SARS-CoV-2».
В настоящее время ученые связывают повреждение сердца и легких, связанное с тяжелой формой COVID-19, со сверхактивным иммунным ответом, называемым цитокиновым штормом. Чтобы проверить теорию о том, что спайковый белок также может играть определенную роль, Биринг и другие члены команды использовали тонкие слои эндотелиальных и эпителиальных клеток человека, чтобы имитировать выстилку кровеносных сосудов в организме. Они обнаружили, что воздействие на эти клеточные слои шиповидного белка увеличивает их проницаемость, что является признаком сосудистой утечки.
Используя технологию редактирования гена CRISPR-Cas9, команда показала, что эта повышенная проницаемость происходит даже в клетках, которые не экспрессируют рецептор ACE2, что указывает на то, что это может происходить независимо от вирусной инфекции. Кроме того, они обнаружили, что у мышей, подвергшихся воздействию шиповидного белка, также наблюдалась утечка из сосудов, хотя мыши не экспрессируют человеческий рецептор ACE2 и не могут быть инфицированы SARS-CoV-2.
Наконец, с помощью секвенирования РНК исследователи обнаружили, что шиповидный белок вызывает утечку из сосудов через молекулярный сигнальный путь, который включает гликаны, интегрины и бета-трансформирующий фактор роста (TGF-бета). Блокируя активность интегринов, команда смогла обратить вспять утечку из сосудов у мышей.
«Мы определили новый патогенный механизм SARS-CoV-2, при котором шиповидный белок может разрушать барьеры, выстилающие нашу сосудистую систему. Возникающее в результате увеличение проницаемости может привести к утечке из сосудов, что обычно наблюдается в тяжелых случаях COVID-19, и мы можем воспроизвести эти проявления заболевания на наших моделях мышей», — сказал соавтор исследования Феликс Пахмейер, аспирант лаборатории Харриса. в Школе общественного здравоохранения Калифорнийского университета в Беркли. «Было интересно увидеть сходства и различия между белком шипа и вируса денге NS1. Оба способны разрушать эндотелиальные барьеры, но сроки и задействованные пути хозяина, по-видимому, различаются между ними».
Хотя блокирование активности интегринов может быть многообещающей целью для лечения тяжелой формы COVID-19, Харрис сказал, что необходимо провести дополнительную работу, чтобы понять точную роль этого пути в прогрессировании заболевания. Хотя повышенная проницаемость сосудов может ускорить инфекцию и привести к внутреннему кровотечению, она также может помочь организму бороться с вирусом, предоставляя иммунным механизмам лучший доступ к инфицированным клеткам.
«SARS-CoV-2 эволюционировал, чтобы иметь шиповидный поверхностный белок с повышенной способностью взаимодействовать с мембранными факторами клетки-хозяина, такими как интегрины, за счет приобретения мотива RGD. Этот мотив является общим фактором связывания интегрина, используемым многими патогенами, включая бактерии и другие вирусы, для заражения клеток-хозяев», — сказала Франсиэль Трамонтини Гомес де Соуза, бывший ассистент научного сотрудника в лаборатории Харриса и соавтор исследования. «Наше исследование показывает, как шиповидный RGD взаимодействует с интегринами, что приводит к высвобождению TGF-бета и активации передачи сигналов TGF-бета. Использование in vitro и in vivo моделей эпителиальной, эндотелиальной и сосудистой проницаемости, мы смогли улучшить понимание клеточных механизмов повышенных уровней TGF-бета у пациентов с COVID-19 и того, как взаимодействия шип-клетка-хозяин могут способствовать болезнь.»
Команда продолжает изучать молекулярные механизмы, которые приводят к утечке из сосудов, а также изучает возможные вирусные токсины в других вирусах, вызывающих тяжелые заболевания у людей.
«КОВИД-19не ушел. Сейчас у нас есть лучшие вакцины, но мы не знаем, как вирус будет мутировать в будущем», — сказал Биринг. «Изучение этого процесса может помочь нам разработать новый арсенал лекарств, чтобы, если у кого-то возникла утечка из сосудов, мы могли просто нацелиться на нее. Может быть, это не остановит размножение вируса, но может предотвратить смерть этого человека».
Дополнительными соавторами этого исследования являются Лаурентия В. Тьянг, Чи Чжу, Ричард Руан, Софи Ф. Блан, Тришна С. Патель, Брайан Кастильо-Рохас, Николас Т.Н. Ло, Маркус П. Вонг, Колин М. Уорнс, Дуглас М. Фокс, Андерс М. Нэр, Сара А. Стэнли и П. Роберт Битти из Калифорнийского университета в Беркли; Кэролайн М. Уортингтон и Джон Э. Пак из биохаба Чана Цукерберга; Дастин Р. Гласнер, Венис Сервеллита, Йель А. Сантос и Чарльз Ю. Чиу из Калифорнийского университета в Сан-Франциско; Дэниел Р. Сандовал, Томас Мандель Клаузен и Джеффри Д. Эско из Калифорнийского университета в Сан-Диего; Виктория Ортега и Гектор С. Агилар из Корнельского университета; и Ральф С. Барик из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл.
Эта работа была поддержана Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) (гранты R01 AI24493 и R21 AI146464 Supplement) и Fast Grant от Emergent Ventures. Дополнительную поддержку оказали Национальный научный фонд (грант RAPID 201989), Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI) (грант HL131474), Национальные институты здравоохранения (R01 AI109022), Институт инновационной геномики и Институт наук о жизни.